Лечебно-профилактические учреждения

Лекарства и медицинские новости

Подтверждена эффективность и безопасность Нексавара® (сорафениба) в различных популяциях больных с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

E-mail Печать PDF

Копенгаген, 29 апреля 2009. Регистрация Нексавара (сорафениба) для лечения больных с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) основывалась на результатах двух широкомасштабных исследований III фазы (SHARP и азиатско-тихоокеанского исследования). Предпринятый в подгруппах анализ этих опорных исследований выявил ряд важных и интересных клинических фактов, а именно: какие популяции больных вероятнее всего получат наибольшую пользу от данного лечения. Кроме того, благодаря накопленному клиническому опыту за 18 месяцев после регистрации сорафениба в ЕС расширился набор данных, на основе которого принимаются клинические решения.На 44-ом ежегодном заседании Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) ряд пользующихся международной известностью специалистов по ГЦК представили последние данные, подтверждающие эффективность и безопасность сорафениба в различных популяциях больных.Сорафениб: эффективность и безопасность у больных в подгруппах с различными стадиями рака и выраженностью цирроза печениВ процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III  фазы (SHARP) было показано, что Нексавар (сорафениб) статистически достоверно увеличивает медиану общей выживаемости (ОВ) и продолжительность времени до прогрессирования заболевания (ВДП). Профессор Джорди Брюш вместе с коллегами представили проведенный в подгруппе анализ исследования SHARP, показавший, что сорафениб остается эффективным и переносимым по сравнению с плацебо у больных с ГЦК стадии В (промежуточной) и стадии С (метастатической) в соответствии с классификацией рака печени Барселонской клиники (BCLC).В подгруппе В  BCLC продолжительность ВДП составила 6,9 месяцев по сравнению с 4,4 месяцами в группе плацебо (отношение рисков (ОР) = 0,47, доверительный интервал (ДИ): 0,23 – 0,96). В подгруппе С  BCLCмедиана ВДП равнялась 4,9 vs. 2,8 месяцев в группе плацебо (ОР = 0,59; ДИ: 0,45 – 0,77). Медиана ОВ у больных со стадиями В и С BCLCсоставила, соответственно, 14,5 и 9,7 месяцев (4,4 месяца и 2,8 месяцев в соответствующих группах плацебо). Процент контроля заболевания (ПКЗ) достиг 50,0% в группе В BCLC (43,1% плацебо) и 42,0% в группе С BCLC (29,4% плацебо). Сорафениб хорошо переносился и улучшил качество жизни (КЖ) во всех подгруппах BCLC. Эти результаты согласуются с данными по всей популяции исследования SHARP, где определяемая на основании рентгенологических показателей продолжительность ВДП составила 5,5 месяцев, а медиана ОВ – 10,7 месяцев (В BCLC – 18%, С BCLC – 82%).При исходном циррозе печени ГЦК трудно поддается лечению, и важно выяснить, может ли сорафениб применяться у больных с ухудшающейся функцией печени. В процессе одного такого нерандомизированного проспективного исследования изучались эффективность и переносимость сорафениба у больных с циррозом печени функциональных классов В (умеренная степень) и А (легкая степень) по Чайлд-Пью в условиях реальной жизни. Через 1 год ОВ достигла 50% (кол-во = 113). У больных с циррозом печени классов А и В по Чайлд-Пью ОВ через 1 год составила 47% (кол-во = 54) vs. 22% (кол-во = 18), р = 0,01. Частота возникновения нежелательных явлений в подгруппах была сходной. Процент случаев уменьшения дозы (28% vs. 11%) и отмены лечения (28% vs. 35%) статистически достоверно не различался. Эти данные, полученные в условиях реальной жизни, позволяют предположить, что профиль безопасности сорафениба у больных с ГЦК и циррозом печени класса А и В по Чайлд-Пью является сходным.Биомаркеры могут помочь скорректировать лечение в соответствии с потребностями больногоЕще один анализ в подгруппе исследования SHARPпоказал, что плазменные биомаркеры (т.е. инсулиноподобный фактор роста-2 (ИФР-2) и ангиопоэтин-2 (Анг-2) могут использоваться в качестве прогностических факторов исхода у больных с метастатической ГЦК. Анализ биомаркеров у пациентов в популяции исследования SHARP(кол-во = 602) показал, что повышение уровня Анг-2 через 12 месяцев терапии сорафенибом коррелировало с ухудшением исходов в аспекте выживаемости. Была отмечена тенденция к более выраженной клинической пользе применения сорафениба у  больных с высоким уровнем экспрессии рецепторов тирозинкиназы с-Kit, низким уровнем ИФР-2 и низким уровнем фактора роста гепатоцитов на исходном этапе. Эти биомаркеры могут помочь скорректировать лечение в соответствии с индивидуальными потребностями больных.Сорафениб улучшает качество жизни во всех подгруппах больныхВ процессе открытого проспективного нерандомизированного исследования II фазы были показаны высокая эффективность и умеренная токсичность сорафениба наряду со статистически достоверным улучшением качества жизни у пожилых пациентов. В рамках данного исследования оценивались эффективность и безопасность сорафениба (800 мг/сутки) в отобранной популяции, включавшей 13 пожилых пациентов (средний возраст 70,7 лет) с ранее не леченной метастатической ГЦК.Результаты данного исследования показали, что после 3 месяцев лечения процент контроля заболевания составил 75% (кол-во = 6/8). Качество жизни улучшилось не только в целом, но, в частности, в областях, относящихся к боли, энергии, физической активности и к восприятию больным своего состояния здоровья.Сорафениб является эффективным и переносимым даже при наличии метастазов в легкие или в лимфатические узлыПредпринятый в подгруппе анализ результатов азиатско-тихоокеанского исследования III фазы показал, что сорафениб оставался эффективным и хорошо переносимым независимо от наличия метастазов в легкие или лимфатические узлы на исходном уровне. Медиана ВДП у получавших сорафениб больных с легочными метастазами (кол-во = 78) vs. плацебо (кол-во = 34) равнялась, соответственно, 2,4 vs. 1,3 месяцев (р = 0,009). ОВ составила 5,6 vs. 4,2 месяцев (р = 0,552), а процент контроля заболевания – 28,2% vs. 8,8% в популяциях больных получавших, соответственно, сорафениб и плацебо. Сорафениб также продемонстрировал сходную эффективность у больных с метастазами в лимфатические узлы при показателях ВДП 2,9 vs. 1,4 месяцев (р = 0,023), ОВ – 5,6 vs. 3,2 месяцев (0,089) и ПКЗ -30,4% vs. 11,5%, в подгруппах, соответственно, сорафениба и плацебо.Эти результаты согласовывались с данными, полученными относительно всей популяции исследования. Сорафениб хорошо переносился, при этом самыми распространенными нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести были ладонно-подошвенная реакция и диарея.Комбинированная терапия сорафенибом демонстрирует многообещающие результатыРезультаты многоцентрового исследования с участием 43 больных с метастатической ГЦК в сочетании с циррозом печени классов А и В по Чайлд-Пью показали, что сорафениб (800 мг/сутки) + октреотид (40 мг/месяц) является эффективным и хорошо переносимым вариантом терапии. В процессе этого исследования общий ответ составил 77% (33/43), медиана ВДП равнялась 7,0 месяцам, а медиана ОВ пока не была достигнута  (средняя ОВ = 9,9 месяцев). Лечение хорошо переносилось, наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями 3-4 степени были диарея и артериальная гипертензия. Авторы исследования заключили, что сорафениб в комбинации с октреотидом может представлять собой подходящий вариант терапии при метастатической ГЦК.На экспериментальной животной модели ГЦК было показано, что противоопухолевый эффект сорафениба существенно усиливается в комбинации с эверолимусом - ингибитором мишени рапамицина млекопитающих. Это увеличение эффективности может быть обусловлено потенциацией антиангиогенных воздействий сорафениба. Полученные результаты указывают на то, что дальнейшее изучение данной схемы комбинированной терапии является оправданным.Запуск сайта "Жизнь с раком печени"Рак печени занимает шестое место среди самых распространенных видов злокачественных опухолей в мире и является третьей основной причиной смертности от онкологических заболеваний. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) представляет собой самый распространенный тип первичного рака печени у взрослых и диагностируется примерно в 90% случаях. Каждый год в мире регистрируется более 600 000 новых случаев рака печени (около 54 000 в Европейском союзе, 15 000 в США). К факторам риска развития ГЦК относятся гепатит В и С и обусловленный алкоголизмом цирроз печени. Примерно у 40% больных на момент установления диагноза симптомы отсутствуют.Несмотря на возрастание частоты случаев рака печени, у основной массы населения имеется дефицит знаний по поводу этой потенциальной угрозы. Результаты недавнего международного опроса, проведенного компанией GfK Roper Public Affairs & Media, показали, что приблизительно 51% взрослых респондентов (общим числом около 7 000)  не смогли назвать ни одного симптома, относящегося к раку печени. Кроме того, более 40% не знали ни о каких вариантах лечения.С целью повысить осведомленность и знания о раке печени в Европе компании Bayer Schering Pharma и Onyx Pharmaceuticals во время заседания EASL объявили о запуске сайта "Жизнь с раком печени" (www.LivingwithLiverCancer.com). Сайт был создан для просвещения пациентов, их родственников и лиц, осуществляющих уход за больными, на предмет признаков, симптомов, факторов риска и имеющихся вариантов лечения, а также методов скрининга и диагностики рака печени.